近日，一篇發(fā)表在頂尖學(xué)術(shù)期刊《自然》上的研究論文引起了熱議。來(lái)自美國范德比爾特大學(xué)（Vanderbilt University）醫學(xué)院的研究團隊發(fā)現，腫瘤瘋狂消耗葡萄糖，罪魁禍首并非癌細胞。研究機構的新聞稿介紹說(shuō)，這一發(fā)現改寫(xiě)了過(guò)去100年里發(fā)展并完善起來(lái)的癌癥代謝模型。

　　一百年前，著(zhù)名生理學(xué)家Otto Warburg醫生與同事們觀(guān)察到一個(gè)現象：和正常細胞相比，癌細胞要消耗更多的葡萄糖。這聽(tīng)起來(lái)很合理——癌細胞是一類(lèi)需要快速分裂和增殖的惡性細胞，當然需要更多的營(yíng)養。

　　“根據Otto Warburg在1922年發(fā)表的結果，癌細胞能夠以極高的速率消耗葡萄糖，基于這一點(diǎn)，癌癥代謝領(lǐng)域在過(guò)去20年里出現了爆發(fā)式的發(fā)展?！?負責這項研究的Jeffrey Rathmell教授說(shuō)。

　　Warburg醫生的觀(guān)察也為如今臨床上檢查惡性腫瘤提供了一種理論基礎。正電子發(fā)射斷層掃描（PET）腫瘤成像就是利用癌細胞對葡萄糖的需求旺盛，以放射性葡萄糖示蹤劑（FDG）讓癌細胞“顯形”。

　　然而，FDG-PET并不總是能給臨床醫生提供他們期待的結果。這支研究團隊的另一位負責人Kimryn Rathmell教授在研究腎癌時(shí)注意到，PET掃描結果和他們根據理論推測的并不總是一致：“多年來(lái)，我一直很好奇為什么有時(shí)PET掃描結果上‘應該’發(fā)亮的部分沒(méi)有發(fā)亮。”

　　▲研究團隊主要成員Kimryn Rathmell教授，Bradley Reinfeld博士，Matthew Madden博士和Jeffrey Rathmell教授（圖片來(lái)源：參考資料[2]；Credit：范德比爾特大學(xué)醫學(xué)院）

　　于是，他們決定追蹤這一令人困惑的現象。研究人員設計了一組實(shí)驗，把PET示蹤劑打到長(cháng)有腫瘤的小鼠體內，然后取出腫瘤，根據細胞表面的蛋白標志物，利用流式細胞術(shù)，把腫瘤中不同類(lèi)型的細胞分開(kāi)，分別測量各類(lèi)細胞的放射性，看看到底是哪些細胞在消耗葡萄糖。

　　結果令人十分意外：腫瘤內葡萄糖的主要消耗者其實(shí)不是癌細胞，一類(lèi)被稱(chēng)為巨噬細胞的免疫細胞才是攝取葡萄糖能力最強的，有著(zhù)強大的葡萄糖代謝活性。而癌細胞并沒(méi)有想象中那么“愛(ài)吃糖”，相反，另一組實(shí)驗顯示，癌細胞更偏愛(ài)另一種營(yíng)養物質(zhì)——它們對谷氨酰胺的攝取能力最強。

　　這一結果不僅出現在腎癌模型中，也出現在結直腸癌、乳腺癌等其他幾種腫瘤模型中，研究人員由此指出，這些發(fā)現很可能是適用于各種癌癥類(lèi)型的普遍現象。

　　后續實(shí)驗進(jìn)一步表明，腫瘤微環(huán)境中的癌細胞和免疫細胞吸收的營(yíng)養物質(zhì)不同，原因也和過(guò)去以為的并不一樣。

　　“過(guò)去人們以為是癌細胞搶走了所有的葡萄糖，導致免疫細胞吃不上葡萄糖，于是免疫細胞無(wú)力抗癌?！毖芯咳藛T解釋說(shuō)，“我們的數據卻說(shuō)明，營(yíng)養物質(zhì)并不短缺。相反，不同類(lèi)型的細胞根據自身特定的代謝程序消耗特定的營(yíng)養物質(zhì)，它們對營(yíng)養物質(zhì)做好了分配：癌細胞攝取谷氨酰胺和脂肪酸，免疫細胞吸收葡萄糖?！?nbsp;

　　基于這些新的發(fā)現，研究團隊提出，現在或許可以開(kāi)發(fā)新的腫瘤成像策略和抗癌療法了?！拔覀兛偸怯肍DG-PET掃描，對于掃描結果提供的信息，我們需要有更好的認識：盡管我們想用它來(lái)判斷腫瘤反應，但它有可能告訴我們的是炎癥反應?！?Kimryn Rathmell教授補充說(shuō)。